پایان نامه سنتز ایمیدازول های چهار استخلافی

اختصاصی از یارا فایل پایان نامه سنتز ایمیدازول های چهار استخلافی دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)

تعداد صفحات:82

پایان نامه کارشناسی
شیمی کاربردی

فهرست مطالب:
عنوان                                                                                                  صفحه
چکیده ...........................................................................................................................................................1
مقدمه...............................................................................................................................................................3
فصل اول ( ایمیدازول ها )............................................................................................................................4
ایمیدازول چیست؟........................................................................................................................................5
مکانیسم اثر ...................................................................................................................................................8
واکنش ایمیدازول ها.................................................................................................................................11
   ضد قارچ های خانواده ایمیدازول ها ………...................................………………...13
فعالیت ضد قارچی....................................................................................................................................13
مکانیسم اثر ...............................................................................................................................................13
مقاومت قارچی..........................................................................................................................................14
طیف ضد میکروبی:.................................................................................................................................14
فارموکینتیک ایمیدازول ها ..............................................................................................................15
بیوترانسفورماسیون و دفع.................................................................................................................16
فارماکنیتیک.......................................................................................................................................16
 کاربرد های درمانی و دوز ایمیدازول ها ....................................................................................17
  نکات قابل توصیه .........................................................................................................................19
    عوارض جانبی و سمیت...........................................................................................................19
   تداخل دارویی............................................................................................................................20
تاثیر روی نتایج آزمایشگاهی......................................................................................................20
فصل دوم ( روش های تهیه ایمیدازول ها )..........................................................................21
  سنتز اناتیومر های خالص ایمیدازول های 1استخلافی ، 1، 2 دو استخلافی ، و 1،4،5 سه استخلافی از 1،2 آمینو الکل ها ..............................................................................................................................22
   یک کاتالیست جدید و پر بازده برای سنتز های تک ظرفی ایمیدازول های 3 استخلافی با استفاده از امواج مایکروویو تحت موقعیت فاقد حلال........................................................................................23
روش های رایج برای سنتز آزول های 2 استخلافی.............................................................25
پتاسیم دودکا تنگستوکبالتات تری هیدرات........................................................................26
L پرولاین....................................................................................................................................32
سنتزهای فاقد حلال.................................................................................................................36
یک سنتز تک  مرحله  ای و پر بازده از
ایمیدازول های 3و 4 استخلافی...........................................................................................39
سنتز جدید از ایمیدازول های 4 استخلافی  ....................................................................46
سنتز تک مرحله ای ایمیدازول های چهار استخلافی.......................................................50
یک سیستم سنتز مفید.............................................................................................................53
سنتز یک ایمیدازول چهار استخلافی با استفاده
از هتروبوتیک اسید.....................................................................................................................56
. سنتز بدون حلال ایمیدازول 4 استخلافی ..........................................................................59
فصل سوم ( روش کار ) .............................................................................................................61
   تهیه 1،4،5 – تری فنیل 2- ( 4- متوکسی فنیل ) ایمیدازول......................................63
    روش تهیه 1،4،5 – تری فنیل 2 – ( 4- متوکسی فنیل ) ایمیدازول .......................65
             روش تهیه 1- بنزیل 2-( 4- متیل فنیل ) 4،5 –فنیل ایمیدازول...............................68
              روش تهیه 1،4،5 – تری فنیل 2- ( 4- متوکسی فنیل ) ایمیدازول
بدون حلال................................................................................................................................71                
جدول نقطه ذوب .....................................................................................................................74
نتیجه گیری ..............................................................................................................................75
مراجع ........................................................................................................................................76


 
چکیده
ایمیدازول در سال 1858   برای اولین بار توسط هنریش دبس  سنتز شد در حالی که مشتقات مختلف  ایمیدازول در 1840 تهیه شده بودند . ایمیدازول یک هترو سیکل مسطح  5 عضوی با انرژی تشدید قابل توجه  ,  کمی بیش از پیرول می باشد. که دارای  نقطه ذوب    c0 89 و نقطه جوش  c0 255  ,   وزن مولکولی    gr/mol 08/68  و دانسیته آن gr/cm3 116/1   می باشد  
این حلقه دارای ساختار رزنانسی می باشد که در زیر نمایش داده شده است:
 
ایمیدازول یک هسته دوست عالی می باشد  و می تواند به آسانی از طریق نیتروژن خود با عوامل آلکیله و آسیله کننده واکنش دهد . ایمیدازول را می توان از طریق واکنش با آسیل هالید ها در حلا ل فاقد پروتون N – آسیله کرد . N – آسیله ایمیدازول  ها به عنوان ناقل آسیل عوامل بسیار مفیدی هستند و قدرت واکنشگری آنها قابل مقایسه با آسیل هالید ها  یا انیدرید هاست.به علاوه نیتروژن 3 مکانی برای پروتونه  شدن  فراهم می کند . پس از آن هترو سیکل به یک گروه ترک کننده ی عالی مبدل می گردد . بدین ترتیب آسیل ایمیدازول ها دستخوش واکنش های افزایش – حذف هسته دوستی متعارف می گردند .
یک روش کارآمد برای سنتزایمیدازول های چهاراستخلافی با تغلیظ چهار جزیی از بنزیل یا بنزویین ، آلدئید ها ، آمین ها ، و آمونیوم استات تحت امواج مایکروویو یاوضعیت گرمایی کلاسیک با استفاده از پتاسیم دودکا تنگستو کبا لتات تری هیدرات (1/0 مول ) به عنوان کاتالیست گزارش شده است. کاتالیست فعالیت قابل توجهی در قابل استفاده مجدد بودن را نشان داده است
یک سنتز پر بازده از ایمیدازول های چهار استخلافی مختلف استفاده از ژل سیلیکون تقویت شده سدیم بی سولفات به عنوان کاتالیز گر چهار جزء بنزیل یا بنزوئین ، آلدئیدها ، آمین ها و آمونیوم استات تحت امواج مایکروویو یا گرمای دوره ای توضیح داده شده است .
فهمیده شده بود که lnCl3.3H2O یک کاتالیست نرم وموثر برای سنتز تک مرحله ای ،پر بازده سه جزیی از ایمیدازول های2،4،5 سه استخلافی در دمای اتاق می باشد بیشتر از ان فایده ی این پروتکل  اکتشاف بیشتر برای سنتز تک مرحله ای چهار جزیی از ایمیدازول های  1،2،4،5   چهار استخلافی در بازده های بالا بود        



مقدمه:
 عفونتهای قارچی همواره برای انسان مسئله ساز بوده و انسان برای مبارزه با این بیماریها با مشکلات زیادی روبرو بوده است. با توجه به ایجاد مقاومت نسبت به داروهای ضد قارچ موجود، مثل آمفوتریسین B و آنتی بیوتیک های پلی ان، امروزه به مشتقات جدید ایمیدازول و تری آزولها روی آورده شده است. در این مطالعه اثرات ضد قارچی 1- آلکیل ایمیدازول ها مورد بررسی قرار می گیرد.
روشها: سه گونه درماتوفیت (T.mentagrophytes (E.fluccosum, M.gypeumِ دو گونه مخمر (T.beigelli, C.albicans) ، یک موش باکتری (N.asteroids) و سه محیط کشت (Sabouraud dextrose agar) Chlomramphenicol) +(Sabouraud extrose agar SC وSCC (Sabouraud dextrose agar+ Chloramphenicol+ Cycloheximide) برای این مطالعه انتخاب شدند. اثرات مهاری شش آلکیل ایمیدازول، با زنجیره 8 تا 14 کربنه (اکتیل ایمیدازول، نونیل ایمیدازول، دسیل ایمیدازول، اندسیل ایمیدازول، دودسیل ایمیدازول و تترادسیل ایمیدازول، شکل 1) در غلظت های 0.05، 0.1 و 0.15 درصد (V/V) روی رشد کلنی ها بررسی و با نمونه شاهد مقایسه گردید.
نتایج: دودسیل ایمیدازول که 12 کربن در زنجیره آلکیل خود دارد (C12)، با کمترین MIC، (MIC≤0.15) از رشد سوشهای مورد مطالعه جلوگیری کردند. دسیل ایمیدازول (C10) و اندسیل ایمیدازول (C11) در غلظت 0.1 درصد، نونیل ایمیدازول (C9) و تترادسیل ایمیدازول (C14) در غلظت 0.1 تا 0.15 درصد رشد سوشها را مهار کردند. میزان مهار کنندگی این ترکیبات بیشتر از 82.5 % بود و به نوع محیط کشت و سوش بستگی نداشت.