دانلود تحقیق تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک

اختصاصی از یارا فایل دانلود تحقیق تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

فرمت فایل : word(قابل ویرایش)

تعداد صفحات:80

فهرست مطالب:
چکیده    5
Title:    6
پیشگفتار    7
ایتولوژی و پاتوفیزیولوژی :    7
علائم و نشانه های بالینی :    8
درمان    9
داروهای مورد استفاده ( 1 و 3 )    10
فصل اول    11
آمانتادین    11
1 ـ 1 ـ ویژگیهای فیزیکوشیمی‌ایی    12
آمانتادین    12
آمانتادین هیدروکلراید    12
2 ـ 1 ـ فارماکوکینتیک :    13
انتشار :    13
دفع :    13
3 ـ 1  فارماکولوژی    14
4 ـ 1  عوارض جانبی    14
5 ـ 1 تداخل دارویی    15
6 ـ 1 شکل دارویی و مورد مصرف    16
موارد مصرف عنوان نشده :    19
7 ـ 1  موارد منع مصرف و احتیاط    20
8 ـ 1  غلظت درمانی    20
9 ـ 1  سمیت    21
فصل دوم    22
کلیاتی در مورد GC    22
مقدمه    23
1 ـ 2  کروماتوگرافی گازی    25
2 ـ 2  مزایایی کروماتوگرافی گازی    26
1 ـ سرعت    26
2 ـ تجزیه کیفی    26
3 ـ تجزیه کمی‌    27
4 ـ حساسیت    27
3 ـ 2  اجزای گاز کروماتوگرافی    27
1 ـ 3 ـ 2  گاز حامل    28
2 ـ 3 ـ 2  محل تزریق نمونه    29
الف ـ ستون های پر شده ( Packed Columu ) :    32
ب ـ ستون های مویی ( Capillary columns ) :    34
4 ـ 3 ـ 2  آشکار سازها :    36
1 ـ آشکارساز یونیزاسیون شعله ای  :    38
3 ـ آشکار ساز جذب الکترون  :    41
فصل سوم    43
روش های آنالیز    43
1 ـ 3  روش های آنالیز    44
1 ـ 1 ـ 3  شناسایی و روشهای رنگ سنجی    44
2 ـ 1 ـ 3  تیتراسیون    45
3 ـ 1 ـ 3  اسپکترومتری    45
4 ـ 1 ـ 3   کروماتوگرافی لایه نازک    45
5 ـ 1 ـ 3  گاز ـ مایع کروماتوگرافی ( GC )    45
6 ـ 1 ـ 3  کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا ( HPLC )    46
7 ـ 1 ـ 3   الکتروشیمی‌    46
8 ـ 1 ـ 3 فلورسانس اسپکترومتری    46
2 ـ 3  بازنگری مقالات آنالیز پلاسمایی آمانتادین هیدروکلراید    47
3 ـ 3 ـ طراحی روش GC جهت آنالیز آمانتادین در پلاسما    54
1 ـ 3 ـ 3 ـ ستون    54
1 ـ 1 ـ 3 ـ 3 ـ نوع ستون    54
2 ـ 1 ـ 3 ـ 3 ـ دمای ستون    54
2 ـ 3 ـ 3 ـ انتخاب استاندارد داخلی    55
3 – 3 ـ 3 ـ حلال استخراجی    55
4 ـ 3 ـ 3 ـ آماده سازی نمونه های سرمی‌    56
ملاحظات    60
2 ـ 4 ـ 3 ـ 3 ـ روش مورد استفاده در آزمایش    64
4 ـ 3 ـ تعیین مقدار آمانتادین هیدروکلراید در سرم    65
1 ـ 4 ـ 3 دستگاهها ، وسایل و مواد مورد نیاز    65
1 ـ 1 ـ 4 ـ 3 ـ دستگاهها و وسایل مورد نیاز    66
2 ـ 1 ـ 4 ـ 3 ـ مواد مورد نیاز    66
2 ـ 4 ـ 3 ـ‌ شرایط کروماتوگرافی    67
3 ـ 4 ـ 3 ـ آماده سازی نمونه های سرمی‌    67
4 ـ 4 ـ 3 ـ منحنی کالیبراسیون سرمی‌    68
5 ـ 4 ـ 3 ـ ارزیابی تغییرات درون روزی و بین روزی    69
6 ـ‌ 4 ـ 3 ـ درصد بازیافت  آمانتادین    70
فصل چهارم    72
نتایج و بحث    72
1 ـ 4 ـ کروماتوگرام و زمان بازداری    73
2 ـ 4 ـ منحنی کالیبراسیون سرمی‌    73
3 ـ 4 نتایج ارزیابی اعتبار روش و تغییرات درون روزی و بین روزی    77
5 ـ 4 ـ تعیین درصد بازیافت آمانتادین    79
Refrences:    80
 
چکیده :
در این تحقیق یک روش ساده و کم هزینه به منظور تعیین مقدار آمانتادین در سرم با استفاده از دستگاه گاز کروماتوگراف طراحی گردید.
در این روش از گاز حامل نیتروژن ، ستون OV17 و دتکتور FID به همراه استاندارد داخلی پسودوافدرین استفاده شد. نمونه ها توسط اسید پرکلریک پروتئین زدایی شده و عمل استخراج توسط اتر انجام گردید که بازیافت روش کامل بود.
در شرایط مذکور پیک آمانتادین ،‌استاندارد داخلی از یکدیگر و مواد آندوژن به خوبی جدا گردید. ضریب تغییرات درون روزی و بین روزی روش آنالیز در حد قابل قبول بوده و حد آشکارسازی روش  8/0 محاسبه شد.
 
Title:
Author : Arezou Fattahi
Super Visors: Dr. A.Zarghi and Dr. A. Tabatabaie.
Adress: School of Pharmacy, Shaheed Beheshti university of medical sciences, Tehran, P.O.Box: 14155-6132
Abstract:
In the study amantadine was determined by a ?? gas chromatography (G.C) method ?? FID detector??
Nitrogen was used as carrier gas, on a OV16 column, with internal standard , pseudoephedrin HCL.
Serum Samples prepration was performed by protein preciptation using perchioric Acid, then extraction with diethil ether. Recovery of the method was perfect.
Standard and endogenous compounds.
The percentage of coefficient Variation of intra-day and inter-day analysis method was approved and detection limit of the method 0.8   was calculated.
Key words: Aman tadin, G.C, Plasma
 
پیشگفتار 
آمانتادین دارویی ضد ویروسی است که دارای خواص آنتی پارکینسونی است 
بیماری پارکینسون چهارمین بیماری شایع نورودژنراتیو در افراد مسن است . که 1% افراد بالای 65 سال و 4/0% افراد بالای 40 سال را تحت تأثیر قرار می‌دهد . سن متوسط شروع حدود 57 سال است . ( 1 ) 
ایتولوژی و پاتوفیزیولوژی : 
در پارکینسون اولیه ، نورونهای جسم سیاه و ساقه مغز از دست می‌ روند که دلیل آن شناخته نشده است . از دست رفتن این نورنها باعث کاهش نوروترنسمی‌تر دو پامین در این مناطق می‌ شود . شروع معمولاً بعد از 40 سال است . 
پارکینسونسیم ثانویه ، در اثر بیماریهای ایدیوپاتیک دژنراتیو ، داروها ، یا توکسین ها ایجاد می‌ شود . شایع ترین دلیل پارکینسونیسم ثانویه مصرف داروهای آنتی سایکوتیک و رزرپین است که بوسیله بلوک رسپتورهای دو پامین باعث پارکینسون می‌ شوند . دلایل دیگر عبارتند از مونواکسید کربن مسمومی‌ت با منگنز ، هیدروسفالوس ، تومورها و انفارکت هایی که مغز می‌انی را تحت تأثیر قرار می‌ دهند . ( 1 ) 
داروهایی که سبب ایجاد سندرم پارکینسونیسم می‌ شوند یا آنتاگونیست رپستورد و دوپامین هستند ( مثل داروهای آنتی سایکوتیک ) ، یا سبب تخریب نورونهای دوپا منیرژیک در نیگرو  استر یا تال می‌ شوند . ( مثل MPTP ) ( 2 ) 
علائم و نشانه های بالینی : 
در 50 تا 80 درصد بیماران ، بیماری بی سرو صدا و غافلگیرانه با 4 تا  8 HZ ترمور ( Pill – rolling ) یک دست شروع می‌ شود . ترمور و لرزش در حال استراحت بیشترین مقدار است و در حال حرکت کمتر می‌ شود . و در هنگام خواب ناپدپد می‌ شود . و با فشارهای روحی و خستگی بیشتر می‌ شود . معمولاً دست ها و بازوها و پاها بیشتر تحت تأثیر قرار می‌ گیرند . و به همین ترتیب فک ، زبان ، پلک هم می‌ توانند تحت تأثیر قرار بگیرند . اما صدا لرزش پیدا نمی‌ کند . در خیلی از بیماران فقط ریجیدیتی رخ می‌ دهد . و لرزش وجود ندارد . سفتی پیشرفت می‌ کند و حرکات کند می‌ شود . ( برادی کاردی ) یا کم می‌ شوند ( هیپوکینزیا ) و یا شروع حرکات سخت می‌ شود ( آکینزیا ) . 
که سختی و هیپوکینزی ممکن است منجر به درد و احساس خستگی شوند . صورت شبیه ماسک می‌ شود . با دهان باز و ناپدپد شدن برق چشم ها که ممکن است بادپرسیون اشتباه شود . راه رفتن مشکل می‌ شود . فرد به این سو و آن سو حرکت می‌ کند و خودش را می‌ کشد . قدم ها کوتاه و بازوها در کنار کمر ثابت اند و حرکت نمی‌ کنند. ( 1 ) 
درمان 
بیماری پارکینسون معمولاً پیشرونده است و منجر به ناتوانی فزاینده می‌ شود مگر اینکه درمان موثر انجام گیرد .  غلظت دوپامین که بطور طبیعی در هسته های قاعده ای مغز بالا می‌ باشد در پارکینسونیسم کاهش می‌ یابد . تلاش های دارویی برای تقویت فعالیت دوپامینرژیک با آگوسیت های دوپامین توفیقاتی در تخفیف تعداد زیادی از علایم کلینیکی این عارضه داشته است . یک رویکرد دیگر که مکمل روش قبل است عبارتی از ایجاد تعادل طبیعی بین تأثیرات کولینرژیک و دوپامینرژیک روی هسته های قاعده ای توسط داروهای آنتی موسکارینی می‌ باشد . ( 2 ) 
داروهای مورد استفاده ( 1 و 3 ) 
1 ـ  Carbidopay levodopa 
2 ـ Bromocriptine 
3 ـ Pergoide 
4 ـ Ropinirole
5 ـ Pramipexole
6 ـ‌Entacapone 
7 ـ Tolcapone
8 ـ Selegiline
9 ـ Amantadin
10 ـ  Trihexphenidy
فصل اول
آمانتادین
 
1 ـ 1 ـ ویژگیهای فیزیکوشیمی‌ایی 
آمانتادین 
پودر سفید رنگ کریستالی که به راحتی در کلروفرم حل می‌ شود و در آب بسیار کم ( spaningly ) حل می‌ شود . 
PH محلول  20% آبی آن بین 3 و 5 است . 
نام شیمی‌ایی آن   می‌ باشد ( 4 و 5 ) 
فرمول ساختمانی آن     
آمانتادین هیدروکلراید 
پودر سفید کریستالی ، با نقطه ذوب   همراه با تخریب آن 
به نسبت 5/2 : 1 در آب ، 5 : 1 در اتانول و  در کلروفرم حل می‌ شود . و در اتر نسبتاً غیر قابل حل است . ( 4 و 5 ) 
 
آمانتادین سولفات 
 
Pka = 104
2 ـ 1 ـ فارماکوکینتیک : 
جذب  : به راحتی و اغلب به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می‌ شود . یک دوز mg100 خوراکی آن سطح سرمی‌   در مدت 8 ـ 1 ساعت ایجاد می‌ کند( 6 ) اوج غلظت پلاسمایی 4 ساعت بعد از‌مصرف ایجاد می‌ شود. (4 و5) 
حداکثر غلظت بافتی هنگامی‌ که دوز mg100 هر 12 ساعت مصرف شود در مدت 48 ساعت ایجاد می‌ شود ( 6 ) 
انتشار : 
بعد از مصرف خوراکی آمانتادین در بافتهایی مانند قلب و کلیه و کبد و شش ها یافت شده است . از جفت و سد خونی ـ‌‌ مغزی عبور می‌ کند و همچنین به شیر ترشح می‌ شود . پروتئین با یندینگ آن در حدود 67% است . ( 4 ) 
دفع : 
بیشتر دارو به صورت دست نخورده از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می‌ شود . هر چند متابولیت استیله هم در ادرار ردیابی شده است . (‌4 ) 
در حدود 56% دوز به صورت دست نخورده در مدت 24 ساعت در ادرار وارد می‌ شود و در حدود 86% آن در طی 4 روز وارد ادرار می‌ شود . ( 6 )‌
3 ـ 1  فارماکولوژی 
مکانیسم دقیق آن شناخته نشده است اما تصور می‌ شود باعث ریلیز دو پامین از انتهای دو پامینرژیک اعصابی می‌ شود که در جسم سیاه افراد پارکینسونی باقی مانده اند . ( 7 ) در بیماری انفلوانزا ، آمانتادین از نفوذ ذرات RNA ویروس به سلول می‌زبان جلوگیری می‌ کند . همچنین از نسخه برداری ویروس جلوگیری می‌ نماید ( 6 ) 

دانلود تحقیق تخصصی تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک

اختصاصی از یارا فایل دانلود تحقیق تخصصی تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

دانلود تحقیق تخصصی  تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تشعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک با فرمت ورد و قابل ویرایش تعدادصفحات 61

چکیده
در این تحقیق یک روش ساده و کم هزینه به منظور تعیین مقدار آمانتادین در سرم با استفاده از دستگاه گاز کروماتوگراف طراحی گردید.
در این روش از گاز حامل نیتروژن ، ستون OV17 و دتکتور FID به همراه استاندارد داخلی پسودوافدرین استفاده شد. نمونه ها توسط اسید پرکلریک پروتئین زدایی شده و عمل استخراج توسط اتر انجام گردید که بازیافت روش کامل بود.
در شرایط مذکور پیک آمانتادین ،‌استاندارد داخلی از یکدیگر و مواد آندوژن به خوبی جدا گردید. ضریب تغییرات درون روزی و بین روزی روش آنالیز در حد قابل قبول بوده و حد آشکارسازی روش  8/0 محاسبه شد.
واژه های کلیدی: آمانتادین ،‌ساس ،‌پلاسما
 
 
پیشگفتار
آمانتادین دارویی ضد ویروسی است که دارای خواص آنتی پارکینسونی است
بیماری پارکینسون چهارمین بیماری شایع نورودژنراتیو در افراد مسن است . که 1% افراد بالای 65 سال و 4/0% افراد بالای 40 سال را تحت تأثیر قرار می‌دهد . سن متوسط شروع حدود 57 سال است . ( 1 )
ایتولوژی و پاتوفیزیولوژی :
در پارکینسون اولیه ، نورونهای جسم سیاه و ساقه مغز از دست می‌ روند که دلیل آن شناخته نشده است . از دست رفتن این نورنها باعث کاهش نوروترنسمی‌تر دو پامین در این مناطق می‌ شود . شروع معمولاً بعد از 40 سال است .
پارکینسونسیم ثانویه ، در اثر بیماریهای ایدیوپاتیک دژنراتیو ، داروها ، یا توکسین ها ایجاد می‌ شود . شایع ترین دلیل پارکینسونیسم ثانویه مصرف داروهای آنتی سایکوتیک و رزرپین است که بوسیله بلوک رسپتورهای دو پامین باعث پارکینسون می‌ شوند . دلایل دیگر عبارتند از مونواکسید کربن مسمومی‌ت با منگنز ، هیدروسفالوس ، تومورها و انفارکت هایی که مغز می‌انی را تحت تأثیر قرار می‌ دهند . ( 1 )
داروهایی که سبب ایجاد سندرم پارکینسونیسم می‌ شوند یا آنتاگونیست رپستورد و دوپامین هستند ( مثل داروهای آنتی سایکوتیک ) ، یا سبب تخریب نورونهای دوپا منیرژیک در نیگرو  استر یا تال می‌ شوند . ( مثل MPTP ) ( 2 )
علائم و نشانه های بالینی :
در 50 تا 80 درصد بیماران ، بیماری بی سرو صدا و غافلگیرانه با 4 تا  8 HZ ترمور ( Pill – rolling ) یک دست شروع می‌ شود . ترمور و لرزش در حال استراحت بیشترین مقدار است و در حال حرکت کمتر می‌ شود . و در هنگام خواب ناپدپد می‌ شود . و با فشارهای روحی و خستگی بیشتر می‌ شود . معمولاً دست ها و بازوها و پاها بیشتر تحت تأثیر قرار می‌ گیرند . و به همین ترتیب فک ، زبان ، پلک هم می‌ توانند تحت تأثیر قرار بگیرند . اما صدا لرزش پیدا نمی‌ کند . در خیلی از بیماران فقط ریجیدیتی رخ می‌ دهد . و لرزش وجود ندارد . سفتی پیشرفت می‌ کند و حرکات کند می‌ شود . ( برادی کاردی ) یا کم می‌ شوند ( هیپوکینزیا ) و یا شروع حرکات سخت می‌ شود ( آکینزیا ) .
که سختی و هیپوکینزی ممکن است منجر به درد و احساس خستگی شوند . صورت شبیه ماسک می‌ شود . با دهان باز و ناپدپد شدن برق چشم ها که ممکن است بادپرسیون اشتباه شود . راه رفتن مشکل می‌ شود . فرد به این سو و آن سو حرکت می‌ کند و خودش را می‌ کشد . قدم ها کوتاه و بازوها در کنار کمر ثابت اند و حرکت نمی‌ کنند. ( 1 )
درمان
بیماری پارکینسون معمولاً پیشرونده است و منجر به ناتوانی فزاینده می‌ شود مگر اینکه درمان موثر انجام گیرد .  غلظت دوپامین که بطور طبیعی در هسته های قاعده ای مغز بالا می‌ باشد در پارکینسونیسم کاهش می‌ یابد . تلاش های دارویی برای تقویت فعالیت دوپامینرژیک با آگوسیت های دوپامین توفیقاتی در تخفیف تعداد زیادی از علایم کلینیکی این عارضه داشته است . یک رویکرد دیگر که مکمل روش قبل است عبارتی از ایجاد تعادل طبیعی بین تأثیرات کولینرژیک و دوپامینرژیک روی هسته های قاعده ای توسط داروهای آنتی موسکارینی می‌ باشد . ( 2 )
داروهای مورد استفاده ( 1 و 3 )

آمانتادین
 
1 ـ 1 ـ ویژگیهای فیزیکوشیمی‌ایی
آمانتادین
پودر سفید رنگ کریستالی که به راحتی در کلروفرم حل می‌ شود و در آب بسیار کم ( spaningly ) حل می‌ شود .
PH محلول  20% آبی آن بین 3 و 5 است .
نام شیمی‌ایی آن   می‌ باشد ( 4 و 5 )
فرمول ساختمانی آن                        
آمانتادین هیدروکلراید
پودر سفید کریستالی ، با نقطه ذوب   همراه با تخریب آن
به نسبت 5/2 : 1 در آب ، 5 : 1 در اتانول و  در کلروفرم حل می‌ شود . و در اتر نسبتاً غیر قابل حل است . ( 4 و 5 )
 
آمانتادین سولفات
 
Pka = 104
2 ـ 1 ـ فارماکوکینتیک :
جذب  : به راحتی و اغلب به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می‌ شود . یک دوز mg100 خوراکی آن سطح سرمی‌   در مدت 8 ـ 1 ساعت ایجاد می‌ کند( 6 ) اوج غلظت پلاسمایی 4 ساعت بعد از‌مصرف ایجاد می‌ شود. (4 و5)
حداکثر غلظت بافتی هنگامی‌ که دوز mg100 هر 12 ساعت مصرف شود در مدت 48 ساعت ایجاد می‌ شود ( 6 )