18 ص
رازهای تازه در روند پیر شدن
دانشمندان در انستیتوی کارولینسکا در یافته اند که تغییراتی که در مرکز محرکه (موتورخانه) سلولها ، یعنی میتوکندری رخ می دهد ، نقش کلیدی در روند پیری دارد. به گزارش سایت sciencedaily میتوکندری که تامین کننده انرژی سلول ها است DNA خاص خود را دارد.با افزایش سن ، وقوع جهش درDNA میتوکندریایی نیز افزایش می یابد اما تا کنون کسی نمی دانست که آیا این امر نتیجه پیری یا مسبب آن است.آزمایشات انجام شده بر روی موش ها نشان می دهند که با افزایش جهش در میتوکندری ، روند پیری تسریع می شود.موش هائی که میتوکندری سلول های آنها دچار جهش های بیشتری شده بود 10 تا 12 ماه زنده ماندند ، در حالیکه عمر طبیعی آنها 2 تا 3 سال است.این موش ها همچنین به نشانه های پیری زودرس شامل پوکی استخوان ، کاهش وزن ، آنمی ، و اختلالات عضله قلب ، دچار شدند.یافته های فوق وجود مکانیزم های مهم بیولوژیکی که در روند پیری دخالت دارند را روشن می سازد و حاکی از آن است که با حفاظت DNA میتوکندریایی و جلوگیری از آسیب رسیدن به آن ، امکان کند کردن روند پیری و درمان تغییرات پاتولوژیک ناشی از آن وجود دارد.
Bottom of Form
میتوکندریها در حین فعالیت (82/08/04 )
22 سپتامبر 2003 - امروزه بیماریهای عصبی زیادی وجود دارند که بنظر میرسد نتیجه بدکار کردن میتوکندریها و درنتیجه مرگ سلولهای عصبی میباشد.
میتوکندریها اجزاء درون سلولی کوچکتر از میکرون هستند که نقش حیاتی تولید انرژی (ATP) درون سلول را برعهده دارند. بدکار کردن این اجزاء منجر به بروز بیماریهایی مثل پارکینسون، آلزایمر و هانتینگتون میشود.
بدلیل اندازه بسیار کوچک میتوکندریها تاکنون بررسی دقیق این اندامکها در خارج از بدن امکانپذیر نبوده و لذا امکان شناسایی بهترین مواد محافظ عصبی وجود نداشته است.
محققان آزمایشگاههای ملی ساندیا در وزارت انرژی آمریکا و دانشکده پزشکی دانشگاه نیومکزیکو با بکارگیری یک بیولیزر ویژه که در محدوده نانومتری کار میکند اولین تکنیک مطالعه این گونه اندامکهای بسیار ریز درون سلولی را در حین فعالیت آنها پدید آوردهاند. این لیزر قادر است سیگنالهایی کاملاً واضح از میتوکندری در خارج از بدن ثبت کند. طبق گفتة این محققین، در ماه آینده میتوکندری بسرعت با مواد محافظ عصبی روکش داده خواهد شد و پایداری آن در شرایط مناسب در جهت بررسی پایداری آن مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت.
در این تکنیک که این محققان بطور تصادفی به آن دست یافتند، جریانی از مایعات حاوی نمونه بوسیله میکروپمپ از یک حفره بین یک نیمههادی با قابلیت گسیل نور و یک آئینه منعکسکننده عبور داده شد. این محققین انتظار داشتند با عبور محلول حاوی میتوکندری از این حفره، سیگنالهای بسیار ضعیفی از اندامکهای سلولی ثبت کنند و بعد از آن با تکنیکهای معدلگیری، پاسخ افزایش یافتهای بدست آورند. این محققان در نهایت شگفتی، سیگنالهای بسیار بزرگی از هر واحد میتوکندری ثبت کردند که دیگر نیازی به معدلگیری آنها نبود.
در این مطالعه میتوکندریها همانند یک لنز (با ضریب شکست 42/1) عمل کرده و نوری که از آنها عبور کرد تشدید میشد.
از این روش که نیازمند مقادیر بسیار اندک میتوکندری و داروی تست است براحتی و بسرعت میتوان جهت غربالگری موادی که بنظر میرسد محافظ میتوکندری هستند استفاده کرد.
فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)
تعداد صفحات:127
فهرست مطالب:
عنوان مقدمه
مقدمه
ساختار میتوکندری
ژنوم میتوکندری انسان
میتوکندریها نیمه خود مختار هستند
میتوکندریها وراثت مادری دارند
هتروپلاسمی و تفکیک رپلیکاتیو
نوترکیبی mtDNA
کامل شدن mtDNA
میزان بالای موتاسیون در mtDNA
تنوع پلی مورفیک mtDNA در جمعیتهای انسانی
ژنتیک میتوکندری (همانندسازی، رونویسی و ترجمه mtDNA)
فرایندهای میتوکندریایی
میتوکندری و پاسخ به استرس
بیان آستانهای
بیماریهای میتوکندریایی ناشی از جهشهای سیستمیک
LHON (نوروپاتی چشمی ارثی لبر)
مکانیسمهای پاتوفیزیولوژیکی احتمالی LHON
LHON، مولتیپل اسکلروزیس و دیستونی
بیماری پارکینسون (PD) و بیماری هانتینگتون (HD)
ژنتیک کروموزومی بیماری پارکینسون
جهشهای mtDNA در PD
اختلالات میتوکندریایی در PD
نارساییهای میتوکندریایی در بیماری هانتینگتون
رتینیت پیگمنتوزا (RP) و سندرم لی (LS)
موتاسیونهای mtDNA در RP و سندرم لی
میوپاتی و انسفالومیوپاتیهای میتوکندریایی
ضعف عضلانی پیشرونده و مرتبط پاموتاسیونهای سیتوکروم mtDNA b
انسفالومیوپاتیهای ناشی از جهشهای ژن COX mtDNA
میوپاتیهای میتوکندریایی ناشی از موناسیونهای TRNA ژنوم میتوکندری
کاردیو میوپاتیهایپرتروفیک و میوپاتی ناشی از جهشهای mtDNA
انسفالومیوپاتیهای ناشی از جهشهای mtDNA
افتالموپلژیا، پتوزیس و میوپاتی میتوکندریایی
افتالموپلژیای ناشی از جهشهای mtDNA
CPEO و KSS مرتبط با موتاسیونهای نوآرایی mtDNA
CPEO ناشی از موتاسیونهای تعویض باز mtDNA
سندرم مغز استخوانی پانکراسی پیرسون
دیابت ملیتوس
تیپ II دیابت ملیتوس بوسیله نوآراییهای (حذفها و دوپلیکاسیونها) mtDNA
ایجاد میشود
دیابت تیپ II ناشی از موتاسیونهای تعویض باز mtDNA
میوپاتی و دیابت
پاتوفیزیولوژی دیابت و کری
کری به ارث رسیده از مادر و یا کری القا شده توسط آمینوگلیکوزید
دمانس بعنوان یک بیماری میتوکندریایی
بیولوژی و ژنتیک بیماری آلزایمر
اختلالات میتوکندریایی در AD
بیماری آلزایمر ناشی از جهشهای mtDNA
دیس کندروپلاژی متافیزی یا هیپوپلازی مویی- غضروفی ناشی از جهشهای
RNASE MRP
بیماریهای مولتی فاکتوریال و mtDNA
جهشهای سوماتیک mtDNA در بیماریهای دژنراتیو، سرطان و پیری
تجمع جهشهای سوماتیک mtDNA مرتبط با سن
آنمی سیدروبلاستیک ایدیوپاتیک
بیماری ایسکمی قلبی و کاردیومیوپاتی اتساعی
بیماریهای نورودژنراتیو؛ HD, PD و AD
بیماری پارکینسون و بیماری هانتینگتون
بیماری آلزایمر
موتاسیونهای سوماتیک mtDNA در دیگر بیماریهای کمپلکس
موتاسیونهای سوماتیک در سرطان
نتیجهگیری
منابع
مقدمه:
اولین گزارشات در ارتباط با ساختارهای درون سلولی شبه میتوکندری به 150 سال پیش برمیگردد. واژه میتوکندری که از دو کلمه یونانی mitos بمعنی نخ یا رشته و chondros به معنی گرانول منشا گرفته است؛ برای اولین بار صد سال پیش مورد استفاده قرار گرفت. عملکرد اصلی این ارگانل کروی یا میلهای شکل که صدها عدد از آن در یک سلول وجود دارد، فسفریلاسیون اکسیداتیو است؛ بعبارت دیگر اکسیداسیون سوبستراها به Co2 و آب و فراهم کردن ترکیب پرانرژی ATP برای سلولها؛ و به همین دلیل است که میتوکندری را نیروگاه یا موتورخانه سلول نیز مینامند. بیماریهای دژنراتیو بسیار زیادی تا به امروز با نارساییها و اختلالات میتوکندری مرتبط شدهاند. این بیماریها میتوانند در اثر موتاسیون در DNA میتوکندری و یا DNA هسته ایجاد شوند. اولین بیماریهای میتوکندریایی که در سطح ملکولی درک شدند؛ در یک بیمار CPEO (فلج مزمن پیشرونده عضلات چشمی خارجی) و KSS (سندرمkearns-sayre) گزارش شدند. در همان زمان wallace موتاسیونی نقطهای را در ژن ND6 گزارش کرد که با LHON (نوروپاتی چشمی ارثی لبر) مرتبط است. در سال 1990، دوموتاسیون جدید، یکی در ژن لایزیل- tRNA در سندرم MERRF و دیگری در ژن لوسیل - tRNA در سندرم MELAS گزارش شدند. طیف فتوتیپی بیماریهای میتوکندریایی از میوپاتیهای نادر تا بیماریهای متعدد را شامل میشود. برخی موتاسیونهای mtDNA، علائم و نشانههای منحصر و ویژهای دارند؛ مثل جهشهای اشتباهی که موجب نوروپاتی چشمی ارثی لبر میشوند در حالیکه بقیه تظاهرات مولتی سیستم متنوعی را شامل میشوند مثل جهشهای حذفی که موجب CPEO میشوند. بیماریهای میتوکندریایی بواسطه وراثت مادری، وراثت منرلی و نیز نوترکیبیهای دوتایی نو، قادر به انتقال میباشند. این پیچیدگی ژنتیکی از این حقیقت ناشی میشود که میتوکندری از حدود 1000 ژن که در بین ژنوم میتوکندری و هسته پخش شدهاند، تشکیل شده است. علاوه بر این بیماریهای میتوکندریایی غالباً شروع تاخیری و یک دوره پیش رونده دارند که احتمالاً از تجمع جهشهای سوماتیک mtDNA در بافتهای post-mitotic حاصل شدهاند. این موتاسیونهای سوماتیک mtDNA همچنین در سرطان و پیری نیز نقش دارند. اگرچه بیماریهای میتوکندریایی هر ارگانی را ممکن است درگیر کنند اما این بیماریها غالباً CNS، عضلات اسکلتی، قلب، کلیه و سیستمهای اندوکرین را تحت تاثیر قرار میدهند. علت این پیچیدگیهای فتوتیپی، نقش مهم میتوکندری در انواع پروسههای سلولی شامل تولید انرژی سلولی بوسیله فسفریلاسیون اکیداتیو، تولید گونههای سمی فعال اکسیژن (ROS) بعنوان یک محصول جانبی در فسفریلاسیون اکسیداتیو و تنظیم شروع آپوپتوزاز طریق فعال شدن نفوذپذیری پورهای انتقالی میتوکندری (mtPTP) است. (19، 20 و 24)
ساختار میتوکندری :
میتوکندری واجد یک غشای بیرونی و یک غشای داخلی است که دو فضای داخلی را ایجاد میکنند: ماتریکس داخلی و فضای بین دو غشا که بسیار باریک است. غشای داخلی چینخورده و تعداد زیادی کریستا ایجاد میکند که کل سطح آنرا بمقدار زیادی افزایش میدهد. سطح وسیع غشای داخلی، آنزیمهای دستگاه مولد انرژی میتوکندریایی (زنجیره تنفسی) را در خود جای داده است. ماتریکس میتوکندری واجد نسخههای یکسان متعددی از ژنوم میتوکندری، ریبوزومهای ویژه میتوکندری (میتوریبوزوم)، tRNAها و آنزیمهای متنوعی است که برای بیان ژنهای میتوکندری مورد نیازند. (20)
ژنوم میتوکندری انسان:
حضور DNA در میتوکندری در سال 1963 و با استفاده از میکروسکوپ الکترونی مشخص شده است. DNA میتوکندریایی انسان یک ملکول مدور بسته دو رشتهای با 16569 جفت نوکلئوتید است. دو رشته mtDNA که به رشتههای H (سنگین) و L (سبک) معروفند، یک عدم تقارن غیر معمول در ترکیب بازهایشان دارند. زنجیره H غنی از پورین است در حالیکه زنجیره L غنی از پیریمیدین میباشد. سبک و سنگین به تحرک متفاوت رشتهها در گرادیانهای سزیم کلراید قلیایی اطلاق میشود. mtDNA انسان یکی از متراکمترین و فشردهترین بخشهای اطلاعات ژنتیکی است. در mtDNA، اینترون وجود ندارد و حتی بعضی از ژنهای آن همپوشانی دارند. DNA میتوکندریایی انسان واجد ژنهایی برای سیزده پروتئین (که همگی زیر واحدهای کمپلکسهای آنزیمی زنجیره تنفسی هستند)، 22 tRNA و دو rRNA است. پلیپپتیدهایی که توسط mtDNA کد میشوند عبارتند از: هفت زیر واحد از 42 زیر واحد تشکیلدهنده کمپلکس I که عبارتند از: ND5, ND4 , ND3, ND2, ND1 وND6 یک زیرواحد از یازده زیر واحد تشکیل دهنده کمپلکس III که همان cyt b است؛ سه زیر واحد از 13 زیر واحد کمپلکس IV که عبارتند از: COI (سیتوکروم c اکسیداز)، و COII ؛ دو زیر واحد از 16 زیرواحد کمپلکس V که عبارتند از: ATPase6 و ATPase8. سایر زیرواحدهای پروتئینی کمپلکسهای زنجیره تنفسی و نیز دیگر پروتئینهای میتوکندری، توسط ژنوم هسته کد شده و سپس به میتوکندری منتقل میشوند (حدود 1000 پلیپپتید). هر میتوکندری واجد 10-2 کپی از DNA میتوکندری است. میتوکندریها از این نظر که تحت کنترل دو سیستم ژنتیکی DNA هسته و DNA میتوکندری هستند، در بین ارگانلهای سلولی منحصر بفردند. توالی نوکلئوتیدی mtDNA ، 6 تا 17 برابر سریعتر از توالیهای ژنی DNA هستهای باز میشوند؛ دلایل متعددی در این مورد ارائه شده است: میتوکندریها فاقد سیستمهای ترمیمی DNA موجود در هسته هستند که این امر موجب کارآیی کم میتوکندریها در ترمیم آسیب DNA میشود؛ هیستونها در میتوکندری وجود ندارند؛ میتوکندریها بیش از 90% اکسیژنی را که به سلول وارد میشود، مصرف میکنند و بنابراین رادیکالهای آزاد اکسیژن ترجیحاً موجب آسیب DNA میتوکندری میشوند. میزان بالای جهش در mtDNA، موجب ایجاد RFLPهای متعدد، واریانتهای نوکلئوتیدی ناحیه کد کننده و ناحیه کنترل کننده، واریانتهای کنفورماسیونی و واریانتهای طولی میشود. واریانتهای پلیمورفیک با ریشه قومیتی و جغرافیایی نمونهها مرتبطند. این مساله احتمالاً به این دلیل است که جهشهای mtDNA در جریان پراکنده شدن اجداد مادری، هنگامی که زنان به بیرون از آفریقا و به اقلیمها و قارههای مختلف مهاجرت کردند، انباشته شدهاند. (16، 20 و 34)
میتوکندریها نیمه خودمختار هستند:
از آنجائیکه میتوکندریها قادر به همانندسازی ژنوم خود بوده و سیستمهای همانندسازی، رونویسی و ترجمه مربوط به خود را دارا هستند؛ لذا آنها در داخل سیتوپلاسم سلول انسان مثل ارگانیسمهای نیمه مستقل عمل میکنند. (20 و 34)
میتوکندریها وراثت مادری دارند:
وراثت mtDNA متفاوت از وراثت هندسی ژنهای هستهای بوده و در انسان کاملاً مادری است. انتقال پدری mtDNA در مردان، حتی با استفاده از متود ICSI (تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم)، نیز نشان داده نشده است. این مساله تا حدود زیادی ناشی از این حقیقت است که تخم پستاندار واجد حدود یکصد هزار میتوکندری و mtDNA است، در حالیکه اسپرم واجد حدود یکصد mtDNA است. mtDNAهای اسپرم در هنگام باروری به زایگوت داده میشود؛ که در پیوندهای بین گونهای خاص باقی میماند. با این حال در پیوندهای درون گونهای میتوکندریهای اسپرم بطور انتخابی حذف میشوند. این حذف با این کشف که میتوکندریهای اسپرم بایوبیکوئیتین نشاندار میشوند، مرتبط است. احتمالاً یوبیکوئیتین میتوکندریهای اسپرم را نشانهگذاری میکند تا هنگام ورود به اووسیت تجزیه شوند. (17، 24 و 34)
هنزوپلاسمی و تفکیک رپلیکاتیو:
موقعی که یک جهش در mtDNA سلول رخ دهد، جمعیت مخلوطی از ملکولهای نرمال و موتانت در داخل سلول بوجود میآید که این پدیده را هتروپلاسمی میگویند. اینکه در موقع تقسیم سلول mtDNA موتانت به کدام سلول دختر منتقل شود، شانسی است. بنابراین درصد mtDNA جهش یافته در ردههای سلولی مختلف میتواند به طرف موتانت خالص یا نرمال خالص (هموپلاسمی) پیش رود. این فرایند به تفکیک رپلیکاتیو معروف است. مادران با mtDNA هتروپلاسمیک نسبتهای متفاوتی از mtDNA نرمال و جهش یافته را به فرزندان منتقل میکنند. در اغلب اختلالات میتوکندریایی ناشی از موتاسیونهای نقطهای و حذفی، مخلوطی از mtDNA وحشی و موتانت یافت میشود.در هیبریدهای سلولی سوماتیک بین رده های سلولهای انسانی ترانس فورمه، جهت تفکیک ظاهراً تصادفی است. با این حال اگر هیبریداسیون بین سلولهای هلا و فیبروبلاستهای دیپلوئید و یا بین سلولهای هلا و ردههای سلولی لنفوبلاستی باشد، mtDNAهای هلا ترجیحاً از دست میروند که علت این تفکیک رپلیکاتیو جهتدار، مشخص نیست. ممکن است این مساله از نظر کلینیکی مهم باشد چرا که گزارش شده است که در سلولهای واجد موتاسیون tRNA بیماریزای MELAS 3243 G ، mtDNAهای وحشی بطور انتخابی از بین میروند و mtDNAهای جهش یافته ترجیحاً باقی میمانند. به هر حال قوانین تعیین کننده این تفکیک جهتدار mtDNA و فاکتورهای موثر در آن هنوز شناخته نشدهاند. (20، 24، 34 و 50)
مقاله با عنوان میتوکندری در فرمت ورد و شامل مطالب زیر می باشد:
* میتوکندری
* سفر به سلول میتوکندری
* میتوکندری ها چه هستند؟
* مشخصه های میتوکندری ها چه هستند؟
مقاله با عنوان میتوکندری ها در فرمت ورد و شامل مطالب زیر می باشد:
* میتوکندریها در حین فعالیت
* معروف ترین بیماریهای ارثی میتوکتدریال
* با این که این مکمل ها برای موشها بخوبی جواب داده اند، اما آیا همین اثر مشابه را روی انسان ها نیز خواهند داشت و آیا بی خطر هستند؟
* مشخصات DNA میتوکندریال
* معروف ترین بیماریهای ارثی میتوکتدریال
مقاله با عنوان میتوکندری در فرمت ورد و شامل مطالب زیر می باشد:
* نگاه کلی
* تاریخچه
* شکل و اندازه میتوکندری و تغییرات آنها
* شکل
* اندازه
* ساختمان میتوکندری
* غشای خارجی
* اطاق خارجی
* غشای داخلی
* اطاق داخلی
* ژنوم میتوکندری
* نقش زیستی میتوکندری
* تنفس هوازی سلولها
* سنتز اسیدهای چرب
* دخالت میتوکندری در گوارش چربیها
* ذخیره و تجمع مواد در میتوکندریها
* محل میتوکندریها در سلول
* تعداد میتوکندریها در سلول
* منشا میتوکندری
* خاستگاه پروکاریوتی میتوکندری