دانلود پایان نامه کروماتوگرافی

اختصاصی از یارا فایل دانلود پایان نامه کروماتوگرافی دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

فرمت فایل : word(قابل ویرایش)

تعداد صفحات:72

فهرست مطالب:

مقدمه

اطلاعات اولیه

سیر تحولی رشد

کروماتوگرافی ستونی

آماده سازی ستون کروماتوگرافی

کروماتوگرافی لایه نازک (TLC)

بخش عملی

تفکیک مواد رنگی برگ سبز

توصیف کروماتوگرافی

روش‌های کروماتوگرافی

انواع کروماتوگرافی

مزیت روشهای کروماتوگرافی

انتخاب بهترین روش کروماتوگرافی

ستون کروماتوگرافی جذب سطحی

جداسازی کامل

نیروهای بین اجزا

مقایسه با کروماتوگرافی تقسیمی

کروماتوگرافی تبادل یونی

اطلاعات اولیه

توصیف

رزین‌های متداول تبادل یونی

مواد مبادله کننده یون

تبادل‌گر کاتیونی

خواص رزین‌ها

مزیت اساسی کروماتوگرافی تبادل یونی

کروماتوگرافی نمک زنی

تبادل‌گرهای یون معدنی

آنالیز کننده فرآیند کروماتوگراف یونی online فشرده مدل i821

مشخصات فنی

سیستمهای مدولار کروماتوگرافی یونی پیشرفته

کروماتوگرافی با قابلیت برجسته

MIC-1 پیشرفته – سیستم آنیونی وکاتیونی مدولار با فرونشاننده الکترونیکی

MIC-2 پیشرفته – سیستم آنیونی مدولار با فرونشاننده شیمیایی

MIC-3 پیشرفته – سیستم کاتیونی و آنیونی با فرونشاننده شیمیایی

MIC-4 پیشرفته- سیستم کاتیونی مدولار با فرونشاننده الکترونیکی و پیش تغلیظ نمونه

MIC-5 پیشرفته – سیستم آنیونی مدولار با فرونشاننده شیمیایی و پیش تغلیظ نمونه

MIC-6 پیشرفته- سیستم آنیونی مدولار با فرونشاننده شیمیایی، پیش تغلیظ نمونه و حذف ماتریس

MIC-7 پیشرفته- سیستم آنیونی مدولار با فرونشاننده شیمیایی و دیالیز

MIC-8 پیشرفته- سیستم مدولار با بیواسکن مدل i871 برای آنالیز قندها

MIC-9 پیشرفته – سیستم مدولار ترکیبی برای آنالیز قند و آنیون

MIC-9 فشرده – سیستم فشرده ترکیبی جهت آنالیز قند و آنیون

MIC-10 پیشرفته – سیستم گرادیانی پر فشار دوگانه جهت تعیین آنیونها با فرونشاننده شیمیایی

کروماتوگرافی ژلی

اطلاعات اولیه

سیر تحولی و رشد

نکات قابل توجه این روش

خروج اجزای مخلوط

مقایسه با کروماتوگرافی تقسیمی

ماهیت ژل کروماتوگرافی

کاربرد کروماتوگرافی ژلی

کروماتوگرافی تقسیمی

اطلاعات اولیه

اساس کار کروماتوگرافی تقسیمی

یک مورد خاص

خصوصیات

مقایسه با کروماتوگرافی جذب سطحی

اطلاعات اولیه

سیر تحولی رشد

کاربرد

خصوصیت ویژه

طرح کلی روش

خارج کردن جسم از کاغذ

نقایص کروماتوگرافی کاغذی

• لکه‌های چند تایی

• دنباله دار شدن

• اثرات لبه یا کناره

روش کمی کروماتوگرافی کاغذی

موارد استعمال کروماتوگرافی کاغذی

تاریخچه طیف سنجی جرمی

اصول طیف سنجی جرمی

دستگاه طیف سنج جرمی

سیستم ورودی نمونه

روزنه مولکولی

محفظه یونیزاسیون

پتانسیل یونیزاسیون

تجزیه گر جرمی

تجزیه گر جرمی و قدرت تفکیک

آشکار کننده

ثبات آشکار کننده

کروماتوگرافی گازی – طیف سنجی جرمی

طیف جرمی

تعیین وزن مولکولی

کروماتوگرافی ستون مویین (Capillary Column Chramatography)

اطلاعات اولیه

نمونه در ستون مویین

جداسازی مواد

معایب استفاده از ستون مویین

کاربرد

کروماتوگرافی مایع با کارائی بالا (HPLC)

کاربردها

آزمایش شماره یک (کروماتوگرافی ستونی)

وسایل مورد نیاز

ترکیبات مورد نیاز

آشنایی با این روش

مراحل آزمایش

آزمایش شماره دو ( کروماتو گرافی کاغذی )

وسایل مورد نیاز

ترکیبات مورد نیاز

آشنایی با این روش

مراحل آزمایش

مراجع

ضمایم
ضمیمه1 – لیست HPLC های موجود در کشور
ضمیمه2 – لیست مدل های HPLC

مقدمه :
کروماتوگرافی بر اصول کل پخش فاز  بنیان نهاده شده است. به طور خلاصه، در این روش جریان یک فاز از کنار (یا از داخل) فاز ساکنی میگذرد و در این حال فاز ساکن اجزای آنرا به طور انتخابی خارج میکند. این خروج یک عمل تعادلی است و مولکولهای اجزاء دوباره داخل فاز متحرک میشوند. هنگامی که ثابت پخش دو یا چند جزء در این دو فاز با هم متفاوت باشند، اجزای مربوط در فاز متحرک میشوند. هنگامی که ثابت پخش دو یا چند جزء در این دو فاز با هم متفاوت باشند، اجزای مربوط در فاز متحرک از هم تفکیک میشوند. به طور ساده میتوان گفت که هر چه فاز ساکن یک جزء را محمتر نگه دارد، در صد مولکولهای جزئی که بی حرکت نگه داشته شده بیشتر میشود. جزء دیگری که با شدت کمتر نگه داشته میشود نسبت به جزء اول در فاز متحرک درصد مولکولی بیشتری خواهد داشت. بنابراین به طور متوسط مولکولهای جزئی که با شدت کمتر نگه داشته میشوند، نسبت به مولکولهای دیگر با سرعت بیشتری از روی فاز ساکن میگذرند (در جهت جریان) و در نتیجه اجزای مربوط به قسمتهای مختلف فاز ساکن (باندها) منتقل میشوند.
فاصله باندها به طور خطی به مسافتی که در ستون طی میشود بستگی دارد. به طور کلی هر چه مسافت طی شده بیشتر باشد، فاصله باندها زیادتر خواهد شد. یادآور میشود که اجزای مخلوط باید ضرایب پخش متفاوتی داشته باشند تا بتوان آنها را به کمک پخش فاز تفکیک کرد. در صورتی که این ضرایب به هم نزدیک باشند، اجزای مربوط فقط به طور جزئی به باندهای جداگانه تفکیک میشوند. البته میتوان طول مسیر را زیاد کرد و به اجزاء فرصت داد تا بیشتر از هم جدا شوند.




کروماتوگرافی (chromatoghraphy) ، در زبان یونانی chroma یعنی رنگ و grophein یعنی نوشتن است.
اطلاعات اولیه
پر کاربردترین شیوه جداسازی مواد تجزیه‌ای کروماتوگرافی است که در تمام شاخه‌های علوم کاربردهایی دارد. کرماتوگرافی گروه گوناگون و مهمی از روش‌های جداسازی مواد را شامل می‌شود و امکان می‌دهد تا اجزای سازنده نزدیک به هم مخلوط‌های کمپلکس را جدا ، منزوی و شناسایی کند بسیاری از این جداسازی‌ها به روش‌های دیگر ناممکن است.
سیر تحولی رشد
•    اولین روش‌های کروماتوگرافی در سال 1903 بوسیله میخائیل سوئت ابداع و نامگذاری شد. او از این روش برای جداسازی مواد رنگی استفاده کرد.
•    مارتین و سینج در سال 1952 به پاس اکتشافاتشان در زمینه کروماتوگرافی جایزه نوبل دریافت کردند.
کروماتوگرافی چهار نوع مهم دارد که بر اصول توصیف شده بالا متکی هستند. این انواع عبارتند از کروماتوگرافی گازی (کروماتوگرافی تفکیکی گاز مایع)، کروماتوگرافی ستونی، کروماتوگرافی لایه نازک (TLC) و کروماتوگرافی کاغذی.





کروماتوگرافی ستونی
در کروماتوگرافی ستونی جسم بین فازهای مایع و جامد پخش میشود. فاز ساکن جسم جامدی است و این جسم اجزای مایعی را که از آن میگذرد به طور انتخابی در سطح خود جذب میکند و آنها را جدا میکند. اثرهایی که باعث جذب سطحی میشوند همان اثرهایی هستند که موجب جذب در مولکولها میشوند. این اثرها عبارتند از: جاذبه الکترواستاتیکی، ایجاد کمپلکس، پیوند هیدروژنی، نیروی واندروالس و غیره.
برای جدا کردن یک مخلوط با کروماتوگرافی ستونی، ستون را با جسم جامد فعالی (فاز ساکن) مانند آلومینا یا سیلیکاژل پر میکنند و کمی از نمونه مایع را روی آن میگذارند. نمونه ابتدا در بالای ستون جذب میشود. سپس حلال استخراج کننده ای را در داخل ستون جریان میدهند. این فاز مایع متحرک، اجزای مخلوط را با خود میبرد. ولی به علت نیروی جاذبه انتخابی فاز جامد، اجزای مربوط میتوانند با سرعتهای مختلفی به طرف پایین ستون حرکت کنند. ترکیبی که با نیروی کمتری جذب فاز ساکن شود سریعتر خارج میشود زیرا که درصد مولکولی آن در فاز متحرک از ترکیبی که با نیروی زیادتری جذب فاز ساکن میشود بیشتر است.
اجزای تفکیک شده را میتوان مجددا به دو روش به دست آورد:
1) مواد جامد ستون را میتوان خارج کرد و قسمتی از آنرا که حاوی باند مورد نظر است برید و با حلال مناسب استخراج کرد.
2) چون باندها با زمانهای مختلفی خارج میشوند میتوان آنقدر حلال را از ستون عبور داد تا باندها از انتهای آن خارج شوند و در ظرف جداگانه ای بریزند.
معمولا روش دوم کاربرد بیشتری دارد.
در مورد اجسام رنگین میتوان باندهایی را که به طرف پایین ستون می آیند مستقیما مشاهده کرد.

دانلود تحقیق تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک

اختصاصی از یارا فایل دانلود تحقیق تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

فرمت فایل : word(قابل ویرایش)

تعداد صفحات:80

فهرست مطالب:
چکیده    5
Title:    6
پیشگفتار    7
ایتولوژی و پاتوفیزیولوژی :    7
علائم و نشانه های بالینی :    8
درمان    9
داروهای مورد استفاده ( 1 و 3 )    10
فصل اول    11
آمانتادین    11
1 ـ 1 ـ ویژگیهای فیزیکوشیمی‌ایی    12
آمانتادین    12
آمانتادین هیدروکلراید    12
2 ـ 1 ـ فارماکوکینتیک :    13
انتشار :    13
دفع :    13
3 ـ 1  فارماکولوژی    14
4 ـ 1  عوارض جانبی    14
5 ـ 1 تداخل دارویی    15
6 ـ 1 شکل دارویی و مورد مصرف    16
موارد مصرف عنوان نشده :    19
7 ـ 1  موارد منع مصرف و احتیاط    20
8 ـ 1  غلظت درمانی    20
9 ـ 1  سمیت    21
فصل دوم    22
کلیاتی در مورد GC    22
مقدمه    23
1 ـ 2  کروماتوگرافی گازی    25
2 ـ 2  مزایایی کروماتوگرافی گازی    26
1 ـ سرعت    26
2 ـ تجزیه کیفی    26
3 ـ تجزیه کمی‌    27
4 ـ حساسیت    27
3 ـ 2  اجزای گاز کروماتوگرافی    27
1 ـ 3 ـ 2  گاز حامل    28
2 ـ 3 ـ 2  محل تزریق نمونه    29
الف ـ ستون های پر شده ( Packed Columu ) :    32
ب ـ ستون های مویی ( Capillary columns ) :    34
4 ـ 3 ـ 2  آشکار سازها :    36
1 ـ آشکارساز یونیزاسیون شعله ای  :    38
3 ـ آشکار ساز جذب الکترون  :    41
فصل سوم    43
روش های آنالیز    43
1 ـ 3  روش های آنالیز    44
1 ـ 1 ـ 3  شناسایی و روشهای رنگ سنجی    44
2 ـ 1 ـ 3  تیتراسیون    45
3 ـ 1 ـ 3  اسپکترومتری    45
4 ـ 1 ـ 3   کروماتوگرافی لایه نازک    45
5 ـ 1 ـ 3  گاز ـ مایع کروماتوگرافی ( GC )    45
6 ـ 1 ـ 3  کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا ( HPLC )    46
7 ـ 1 ـ 3   الکتروشیمی‌    46
8 ـ 1 ـ 3 فلورسانس اسپکترومتری    46
2 ـ 3  بازنگری مقالات آنالیز پلاسمایی آمانتادین هیدروکلراید    47
3 ـ 3 ـ طراحی روش GC جهت آنالیز آمانتادین در پلاسما    54
1 ـ 3 ـ 3 ـ ستون    54
1 ـ 1 ـ 3 ـ 3 ـ نوع ستون    54
2 ـ 1 ـ 3 ـ 3 ـ دمای ستون    54
2 ـ 3 ـ 3 ـ انتخاب استاندارد داخلی    55
3 – 3 ـ 3 ـ حلال استخراجی    55
4 ـ 3 ـ 3 ـ آماده سازی نمونه های سرمی‌    56
ملاحظات    60
2 ـ 4 ـ 3 ـ 3 ـ روش مورد استفاده در آزمایش    64
4 ـ 3 ـ تعیین مقدار آمانتادین هیدروکلراید در سرم    65
1 ـ 4 ـ 3 دستگاهها ، وسایل و مواد مورد نیاز    65
1 ـ 1 ـ 4 ـ 3 ـ دستگاهها و وسایل مورد نیاز    66
2 ـ 1 ـ 4 ـ 3 ـ مواد مورد نیاز    66
2 ـ 4 ـ 3 ـ‌ شرایط کروماتوگرافی    67
3 ـ 4 ـ 3 ـ آماده سازی نمونه های سرمی‌    67
4 ـ 4 ـ 3 ـ منحنی کالیبراسیون سرمی‌    68
5 ـ 4 ـ 3 ـ ارزیابی تغییرات درون روزی و بین روزی    69
6 ـ‌ 4 ـ 3 ـ درصد بازیافت  آمانتادین    70
فصل چهارم    72
نتایج و بحث    72
1 ـ 4 ـ کروماتوگرام و زمان بازداری    73
2 ـ 4 ـ منحنی کالیبراسیون سرمی‌    73
3 ـ 4 نتایج ارزیابی اعتبار روش و تغییرات درون روزی و بین روزی    77
5 ـ 4 ـ تعیین درصد بازیافت آمانتادین    79
Refrences:    80
 
چکیده :
در این تحقیق یک روش ساده و کم هزینه به منظور تعیین مقدار آمانتادین در سرم با استفاده از دستگاه گاز کروماتوگراف طراحی گردید.
در این روش از گاز حامل نیتروژن ، ستون OV17 و دتکتور FID به همراه استاندارد داخلی پسودوافدرین استفاده شد. نمونه ها توسط اسید پرکلریک پروتئین زدایی شده و عمل استخراج توسط اتر انجام گردید که بازیافت روش کامل بود.
در شرایط مذکور پیک آمانتادین ،‌استاندارد داخلی از یکدیگر و مواد آندوژن به خوبی جدا گردید. ضریب تغییرات درون روزی و بین روزی روش آنالیز در حد قابل قبول بوده و حد آشکارسازی روش  8/0 محاسبه شد.
 
Title:
Author : Arezou Fattahi
Super Visors: Dr. A.Zarghi and Dr. A. Tabatabaie.
Adress: School of Pharmacy, Shaheed Beheshti university of medical sciences, Tehran, P.O.Box: 14155-6132
Abstract:
In the study amantadine was determined by a ?? gas chromatography (G.C) method ?? FID detector??
Nitrogen was used as carrier gas, on a OV16 column, with internal standard , pseudoephedrin HCL.
Serum Samples prepration was performed by protein preciptation using perchioric Acid, then extraction with diethil ether. Recovery of the method was perfect.
Standard and endogenous compounds.
The percentage of coefficient Variation of intra-day and inter-day analysis method was approved and detection limit of the method 0.8   was calculated.
Key words: Aman tadin, G.C, Plasma
 
پیشگفتار 
آمانتادین دارویی ضد ویروسی است که دارای خواص آنتی پارکینسونی است 
بیماری پارکینسون چهارمین بیماری شایع نورودژنراتیو در افراد مسن است . که 1% افراد بالای 65 سال و 4/0% افراد بالای 40 سال را تحت تأثیر قرار می‌دهد . سن متوسط شروع حدود 57 سال است . ( 1 ) 
ایتولوژی و پاتوفیزیولوژی : 
در پارکینسون اولیه ، نورونهای جسم سیاه و ساقه مغز از دست می‌ روند که دلیل آن شناخته نشده است . از دست رفتن این نورنها باعث کاهش نوروترنسمی‌تر دو پامین در این مناطق می‌ شود . شروع معمولاً بعد از 40 سال است . 
پارکینسونسیم ثانویه ، در اثر بیماریهای ایدیوپاتیک دژنراتیو ، داروها ، یا توکسین ها ایجاد می‌ شود . شایع ترین دلیل پارکینسونیسم ثانویه مصرف داروهای آنتی سایکوتیک و رزرپین است که بوسیله بلوک رسپتورهای دو پامین باعث پارکینسون می‌ شوند . دلایل دیگر عبارتند از مونواکسید کربن مسمومی‌ت با منگنز ، هیدروسفالوس ، تومورها و انفارکت هایی که مغز می‌انی را تحت تأثیر قرار می‌ دهند . ( 1 ) 
داروهایی که سبب ایجاد سندرم پارکینسونیسم می‌ شوند یا آنتاگونیست رپستورد و دوپامین هستند ( مثل داروهای آنتی سایکوتیک ) ، یا سبب تخریب نورونهای دوپا منیرژیک در نیگرو  استر یا تال می‌ شوند . ( مثل MPTP ) ( 2 ) 
علائم و نشانه های بالینی : 
در 50 تا 80 درصد بیماران ، بیماری بی سرو صدا و غافلگیرانه با 4 تا  8 HZ ترمور ( Pill – rolling ) یک دست شروع می‌ شود . ترمور و لرزش در حال استراحت بیشترین مقدار است و در حال حرکت کمتر می‌ شود . و در هنگام خواب ناپدپد می‌ شود . و با فشارهای روحی و خستگی بیشتر می‌ شود . معمولاً دست ها و بازوها و پاها بیشتر تحت تأثیر قرار می‌ گیرند . و به همین ترتیب فک ، زبان ، پلک هم می‌ توانند تحت تأثیر قرار بگیرند . اما صدا لرزش پیدا نمی‌ کند . در خیلی از بیماران فقط ریجیدیتی رخ می‌ دهد . و لرزش وجود ندارد . سفتی پیشرفت می‌ کند و حرکات کند می‌ شود . ( برادی کاردی ) یا کم می‌ شوند ( هیپوکینزیا ) و یا شروع حرکات سخت می‌ شود ( آکینزیا ) . 
که سختی و هیپوکینزی ممکن است منجر به درد و احساس خستگی شوند . صورت شبیه ماسک می‌ شود . با دهان باز و ناپدپد شدن برق چشم ها که ممکن است بادپرسیون اشتباه شود . راه رفتن مشکل می‌ شود . فرد به این سو و آن سو حرکت می‌ کند و خودش را می‌ کشد . قدم ها کوتاه و بازوها در کنار کمر ثابت اند و حرکت نمی‌ کنند. ( 1 ) 
درمان 
بیماری پارکینسون معمولاً پیشرونده است و منجر به ناتوانی فزاینده می‌ شود مگر اینکه درمان موثر انجام گیرد .  غلظت دوپامین که بطور طبیعی در هسته های قاعده ای مغز بالا می‌ باشد در پارکینسونیسم کاهش می‌ یابد . تلاش های دارویی برای تقویت فعالیت دوپامینرژیک با آگوسیت های دوپامین توفیقاتی در تخفیف تعداد زیادی از علایم کلینیکی این عارضه داشته است . یک رویکرد دیگر که مکمل روش قبل است عبارتی از ایجاد تعادل طبیعی بین تأثیرات کولینرژیک و دوپامینرژیک روی هسته های قاعده ای توسط داروهای آنتی موسکارینی می‌ باشد . ( 2 ) 
داروهای مورد استفاده ( 1 و 3 ) 
1 ـ  Carbidopay levodopa 
2 ـ Bromocriptine 
3 ـ Pergoide 
4 ـ Ropinirole
5 ـ Pramipexole
6 ـ‌Entacapone 
7 ـ Tolcapone
8 ـ Selegiline
9 ـ Amantadin
10 ـ  Trihexphenidy
فصل اول
آمانتادین
 
1 ـ 1 ـ ویژگیهای فیزیکوشیمی‌ایی 
آمانتادین 
پودر سفید رنگ کریستالی که به راحتی در کلروفرم حل می‌ شود و در آب بسیار کم ( spaningly ) حل می‌ شود . 
PH محلول  20% آبی آن بین 3 و 5 است . 
نام شیمی‌ایی آن   می‌ باشد ( 4 و 5 ) 
فرمول ساختمانی آن     
آمانتادین هیدروکلراید 
پودر سفید کریستالی ، با نقطه ذوب   همراه با تخریب آن 
به نسبت 5/2 : 1 در آب ، 5 : 1 در اتانول و  در کلروفرم حل می‌ شود . و در اتر نسبتاً غیر قابل حل است . ( 4 و 5 ) 
 
آمانتادین سولفات 
 
Pka = 104
2 ـ 1 ـ فارماکوکینتیک : 
جذب  : به راحتی و اغلب به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می‌ شود . یک دوز mg100 خوراکی آن سطح سرمی‌   در مدت 8 ـ 1 ساعت ایجاد می‌ کند( 6 ) اوج غلظت پلاسمایی 4 ساعت بعد از‌مصرف ایجاد می‌ شود. (4 و5) 
حداکثر غلظت بافتی هنگامی‌ که دوز mg100 هر 12 ساعت مصرف شود در مدت 48 ساعت ایجاد می‌ شود ( 6 ) 
انتشار : 
بعد از مصرف خوراکی آمانتادین در بافتهایی مانند قلب و کلیه و کبد و شش ها یافت شده است . از جفت و سد خونی ـ‌‌ مغزی عبور می‌ کند و همچنین به شیر ترشح می‌ شود . پروتئین با یندینگ آن در حدود 67% است . ( 4 ) 
دفع : 
بیشتر دارو به صورت دست نخورده از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می‌ شود . هر چند متابولیت استیله هم در ادرار ردیابی شده است . (‌4 ) 
در حدود 56% دوز به صورت دست نخورده در مدت 24 ساعت در ادرار وارد می‌ شود و در حدود 86% آن در طی 4 روز وارد ادرار می‌ شود . ( 6 )‌
3 ـ 1  فارماکولوژی 
مکانیسم دقیق آن شناخته نشده است اما تصور می‌ شود باعث ریلیز دو پامین از انتهای دو پامینرژیک اعصابی می‌ شود که در جسم سیاه افراد پارکینسونی باقی مانده اند . ( 7 ) در بیماری انفلوانزا ، آمانتادین از نفوذ ذرات RNA ویروس به سلول می‌زبان جلوگیری می‌ کند . همچنین از نسخه برداری ویروس جلوگیری می‌ نماید ( 6 ) 

دانلود تحقیق تخصصی تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک

اختصاصی از یارا فایل دانلود تحقیق تخصصی تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

دانلود تحقیق تخصصی  تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تشعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک با فرمت ورد و قابل ویرایش تعدادصفحات 61

چکیده
در این تحقیق یک روش ساده و کم هزینه به منظور تعیین مقدار آمانتادین در سرم با استفاده از دستگاه گاز کروماتوگراف طراحی گردید.
در این روش از گاز حامل نیتروژن ، ستون OV17 و دتکتور FID به همراه استاندارد داخلی پسودوافدرین استفاده شد. نمونه ها توسط اسید پرکلریک پروتئین زدایی شده و عمل استخراج توسط اتر انجام گردید که بازیافت روش کامل بود.
در شرایط مذکور پیک آمانتادین ،‌استاندارد داخلی از یکدیگر و مواد آندوژن به خوبی جدا گردید. ضریب تغییرات درون روزی و بین روزی روش آنالیز در حد قابل قبول بوده و حد آشکارسازی روش  8/0 محاسبه شد.
واژه های کلیدی: آمانتادین ،‌ساس ،‌پلاسما
 
 
پیشگفتار
آمانتادین دارویی ضد ویروسی است که دارای خواص آنتی پارکینسونی است
بیماری پارکینسون چهارمین بیماری شایع نورودژنراتیو در افراد مسن است . که 1% افراد بالای 65 سال و 4/0% افراد بالای 40 سال را تحت تأثیر قرار می‌دهد . سن متوسط شروع حدود 57 سال است . ( 1 )
ایتولوژی و پاتوفیزیولوژی :
در پارکینسون اولیه ، نورونهای جسم سیاه و ساقه مغز از دست می‌ روند که دلیل آن شناخته نشده است . از دست رفتن این نورنها باعث کاهش نوروترنسمی‌تر دو پامین در این مناطق می‌ شود . شروع معمولاً بعد از 40 سال است .
پارکینسونسیم ثانویه ، در اثر بیماریهای ایدیوپاتیک دژنراتیو ، داروها ، یا توکسین ها ایجاد می‌ شود . شایع ترین دلیل پارکینسونیسم ثانویه مصرف داروهای آنتی سایکوتیک و رزرپین است که بوسیله بلوک رسپتورهای دو پامین باعث پارکینسون می‌ شوند . دلایل دیگر عبارتند از مونواکسید کربن مسمومی‌ت با منگنز ، هیدروسفالوس ، تومورها و انفارکت هایی که مغز می‌انی را تحت تأثیر قرار می‌ دهند . ( 1 )
داروهایی که سبب ایجاد سندرم پارکینسونیسم می‌ شوند یا آنتاگونیست رپستورد و دوپامین هستند ( مثل داروهای آنتی سایکوتیک ) ، یا سبب تخریب نورونهای دوپا منیرژیک در نیگرو  استر یا تال می‌ شوند . ( مثل MPTP ) ( 2 )
علائم و نشانه های بالینی :
در 50 تا 80 درصد بیماران ، بیماری بی سرو صدا و غافلگیرانه با 4 تا  8 HZ ترمور ( Pill – rolling ) یک دست شروع می‌ شود . ترمور و لرزش در حال استراحت بیشترین مقدار است و در حال حرکت کمتر می‌ شود . و در هنگام خواب ناپدپد می‌ شود . و با فشارهای روحی و خستگی بیشتر می‌ شود . معمولاً دست ها و بازوها و پاها بیشتر تحت تأثیر قرار می‌ گیرند . و به همین ترتیب فک ، زبان ، پلک هم می‌ توانند تحت تأثیر قرار بگیرند . اما صدا لرزش پیدا نمی‌ کند . در خیلی از بیماران فقط ریجیدیتی رخ می‌ دهد . و لرزش وجود ندارد . سفتی پیشرفت می‌ کند و حرکات کند می‌ شود . ( برادی کاردی ) یا کم می‌ شوند ( هیپوکینزیا ) و یا شروع حرکات سخت می‌ شود ( آکینزیا ) .
که سختی و هیپوکینزی ممکن است منجر به درد و احساس خستگی شوند . صورت شبیه ماسک می‌ شود . با دهان باز و ناپدپد شدن برق چشم ها که ممکن است بادپرسیون اشتباه شود . راه رفتن مشکل می‌ شود . فرد به این سو و آن سو حرکت می‌ کند و خودش را می‌ کشد . قدم ها کوتاه و بازوها در کنار کمر ثابت اند و حرکت نمی‌ کنند. ( 1 )
درمان
بیماری پارکینسون معمولاً پیشرونده است و منجر به ناتوانی فزاینده می‌ شود مگر اینکه درمان موثر انجام گیرد .  غلظت دوپامین که بطور طبیعی در هسته های قاعده ای مغز بالا می‌ باشد در پارکینسونیسم کاهش می‌ یابد . تلاش های دارویی برای تقویت فعالیت دوپامینرژیک با آگوسیت های دوپامین توفیقاتی در تخفیف تعداد زیادی از علایم کلینیکی این عارضه داشته است . یک رویکرد دیگر که مکمل روش قبل است عبارتی از ایجاد تعادل طبیعی بین تأثیرات کولینرژیک و دوپامینرژیک روی هسته های قاعده ای توسط داروهای آنتی موسکارینی می‌ باشد . ( 2 )
داروهای مورد استفاده ( 1 و 3 )

آمانتادین
 
1 ـ 1 ـ ویژگیهای فیزیکوشیمی‌ایی
آمانتادین
پودر سفید رنگ کریستالی که به راحتی در کلروفرم حل می‌ شود و در آب بسیار کم ( spaningly ) حل می‌ شود .
PH محلول  20% آبی آن بین 3 و 5 است .
نام شیمی‌ایی آن   می‌ باشد ( 4 و 5 )
فرمول ساختمانی آن                        
آمانتادین هیدروکلراید
پودر سفید کریستالی ، با نقطه ذوب   همراه با تخریب آن
به نسبت 5/2 : 1 در آب ، 5 : 1 در اتانول و  در کلروفرم حل می‌ شود . و در اتر نسبتاً غیر قابل حل است . ( 4 و 5 )
 
آمانتادین سولفات
 
Pka = 104
2 ـ 1 ـ فارماکوکینتیک :
جذب  : به راحتی و اغلب به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می‌ شود . یک دوز mg100 خوراکی آن سطح سرمی‌   در مدت 8 ـ 1 ساعت ایجاد می‌ کند( 6 ) اوج غلظت پلاسمایی 4 ساعت بعد از‌مصرف ایجاد می‌ شود. (4 و5)
حداکثر غلظت بافتی هنگامی‌ که دوز mg100 هر 12 ساعت مصرف شود در مدت 48 ساعت ایجاد می‌ شود ( 6 )